Investigadores identifican un nuevo mecanismo para combatir bacterias multirresistentes

Un equipo de científicos del Instituto Gulbenkian de Ciência (IGC), en Portugal, han identificado un mecanismo compensatorio en bacterias que podría utilizarse en el futuro como un nuevo objetivo terapéutico contra las bacterias resistentes a múltiples fármacos. A medida que aumenta la proliferación de bacterias resistentes a múltiples fármacos, es importante comprender cómo se mantienen en las poblaciones. Los antibióticos apuntan a las funciones celulares de las bacterias esenciales; pero las bacterias pueden evolucionar y convertirse en resistentes a estos medicamentos mediante la adquisición de mutaciones en los genes implicados en esas funciones. Esto tiene un costo para las bacterias, ya que la mayoría de las mutaciones resistentes a los fármacos son perjudiciales en ausencia del antibiótico; por lo que, para superarlo, las bacterias pueden adquirir mutaciones compensatorias adicionales. Se desconocía por completo la forma en que estas mutaciones compensatorias evolucionan en bacterias resistentes a múltiples fármacos, por lo que este equipo, liderado por Isabel Gordo, se propuso estudiarlo. Los resultados anteriores del laboratorio de Gordo demostraron que las interacciones genéticas entre las mutaciones de resistencia son frecuentes y son el conductor de la resistencia múltiple. Ahora, los investigadores demostraron que el ritmo de la adaptación compensatoria en las cepas de 'Escherichia coli' ('E. Coli') resistentes a múltiples fármacos es más rápido que para cepas portadoras de una única mutación de resistencia. Más importante aún es que fueron capaces de identificar las proteínas clave involucradas en el mecanismo compensatorio de bacterias resistentes a múltiples fármacos. Estos resultados provienen del análisis de cepas de 'E. Coli' con resistencia única a rifampicina y antibióticos de estreptomicina y cepas con resistencia a ambos antibióticos, cultivadas en medios libres de antibióticos. "Si utilizamos una metáfora muy simplista y comparamos las bacterias con un coche, diríamos que muchas mutaciones que confieren resistencia a la estreptomicina afectan al motor de la célula que impulsa la producción de proteínas (el ribosoma), mientras que las resistencias a la rifampicina provienen de mutaciones en el acelerador de ese motor (una proteína llamada polimerasa de ARN). Descubrimos ahora que el mecanismo compensatorio de 'E. Coli' multirresistente a fármacos abarca mutaciones en el 'embrague', es decir, en las proteínas que unen el 'motor' de la célula con el 'acelerador", explica Gordo. Y esta investigadora añade: "Si podemos bloquear las proteínas ahora identificadas, podríamos matar las bacterias resistentes a múltiples fármacos, ya que estaríamos eliminando este mecanismo compensatorio que favorece su crecimiento en la población". El equipo de investigación predice que el mecanismo ahora descubierto podría utilizarse generalmente en varias otras resistencias a múltiples fármacos, ya que los antibióticos se dirigen a los mismos mecanismos celulares. Por lo tanto, las proteínas identificadas pueden ser buenas dianas candidatas para el diseño de terapias contra bacterias resistentes a múltiples fármacos.

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